Simone费蒙格(注射用醋酸地加瑞克)说明书
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药品名称费蒙格(注射用醋酸地加瑞克)性状粉针为白色至类白色冻干块状物。溶剂为无色的澄明液体。适应症本品为促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂，适用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。用法用量本品通过皮下注射给药(仅腹部区域)。用量起始剂量240mg，分2次连续皮下注射，每次120mg，浓度为40mg/mL。维持剂量·每28天给药一次一次皮下注射80mg，浓度为20mg/mL。起始剂量给药28天后给予首个维持剂量。本品的治疗效果应通过临床指标及血清前列腺特异性抗原(PSA)水平进行监测。临床研究表明，本品起始剂量给药后可立即抑制睾酮（T）水平，用药3天后可使96％的患者的血清翠酮达到去势水平(T<0.5ng/ml)，用药一个月后100％的患者达到去势水平。本品以维持剂量长期治疗达到一年后，97％的患者可达到睾酮水平的持续抑制(T≤0.5ng/ml)。如果患者的临床反应欠佳，应确认血清翠酮水平是否处于被充分抑制的状态。本品不会引起翠酮激增，初始治疗时无需联合抗雄激素治疗。起始剂量单个起始剂量包含240 mg地加瑞克，分为两次注射，每次3mL/120mg。注射用粉末120mg：1瓶含有120mg地加瑞克。每瓶需要用1支含3mL无菌注射用水的预充式注射器复溶。3 mL无菌注射用水溶解120 mg地加瑞克，得到的终浓度为40mg/mL。维持剂量单个维持剂量包含80mg地加瑞克，单次注射4mL/80mg。注射用粉末80 mg：1瓶含有80mg地加瑞克。每瓶需要用1支含4.2mL无菌注射用水的预充式注射器复溶。4mL无菌注射用水溶解80 mg地加瑞克，得到的终浓度为20 mg/mL。特殊人群肝功能受损患者轻、中度肝功能受损的患者无需调整剂量。尚未对伴有严草肝功能受损的患者进行研究，故用药时需谨慎(参见[药代动力学])。肾功能受损患者轻度肾功能受损的患者无需调整剂量。中、重度肾功能受损患者的研究数据有限，故用药时需谨慎(參见[药代动力学])。老年人无需调整剂量。成份本品主要活性成份为地加瑞克化学名称：D-丙氨酰胺，N-乙酰基-3-(2-萘基)-D-丙氨酰-4-氯代-D-苯丙氮酰-3-(3-吡啶基)-D-丙氨酰-L-丝氮酰-4-[[[(4S)-六氢-2，6-二氧代-4-嘧啶基]甲酰基]氨基]-L-苯丙氮酰-4-[(氨甲酰基)氨基]-D-苯丙氨酰-L-亮氮酰-N6-(1-甲基乙基)-L-赖氨酰L-脯氨酰化学结构式：分子式： C82H103N18O16ClnC2H4O2C_{82}H_{103}N_{18}O_{16}Cl_{n}C_{2}H_{4}O_{2}C82H103N18O16ClnC2H4O2 分子量：1632.3 (以 C82H103N18O16ClC_{82}H_{103}N_{18}O_{16}ClC82H103N18O16Cl 计)辅料粉针为甘露醇；溶剂为注射用水。药理毒理地加瑞克是一种选择性的促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂，可竞争性和可逆地结合垂体GnRH受体，从而快速减少促性腺激素、促黄体激素(LH)及促卵泡激素(FSH)的释放，并减少舉丸分泌翠酮(T)。目前已知前列腺癌被认为对雄激素敏感，且去雄激素治疗对其具有疗效。不同于GnRH激动剂，GnRH拮抗剂在初始治疗后不会诱导LH激增和随后的睾酮激增/肿瘤刺激以及潜在的症状加重。地加瑞克单剂量240mg，随后每月维持剂量80mg，可迅速引起LH、FSH 及翠酮浓度下降。血清二氢睾酮(DHT) 浓度下降的方式类似于舉酮。地加瑞克可有效持续抑制睾翻在0.5ng/ml的去势水平以下。每月80mg的维持剂量可使97％患者的翠酮抑制维持至少一年。当对患者再次注射地加瑞克治疗后，并没有观察到舉酮的微增。治疗一年后翠酮水平的中位效为0.087ng/ml (四分位距0.06-0.15)，N=167。毒理研究遗传毒性：地加瑞克的Ames试验、小鼠淋巴细胞染色体试验和啮齿动物骨髓微核试验结果均为阴性。生殖毒性：雄性大鼠单次给予地加瑞克，剂量≥1 mg/kg (按体表面积计算，约为临床负荷剂量的5％)时，可见可逆性不孕。雌性大鼠单次给予地加瑞克，剂量≥0.1 mg/kg (按体表面积计算，约为临床负荷剂量的0.5％)时，可见生育力下降。兔器宫生成早期给予地加瑞克，给药剂量为0.002 mg/kg/天(按体表面积计算，约为施床负荷剂量的0.02％)时，可见早期着床后丢失；兔器官形成中期和后期给予地加瑞克，给药剂量为0.006 mg/kg/天(按体表面积计算，约为临床负荷剂量的0.05％)时，可见边胚胎/胎仔死亡和流产。雌性大鼠器官形成早期给予地加瑞克，给药剂量为0.0045mg/kg/天(按体表面积计算，约为临末负荷剂量的0.036％)时，可见早期着床后丢失；雌性大鼠器官形成中期和后期给予地加瑞克，给药剂量为0.045mg/kg/天(按体表面积计算，约为临床负荷剂量的0.036％)时，可见轻微骨骼异常和变异。致癌性：大鼠2年致癌性试验中，动物每2周1次皮下注射地加瑞克2、10、25mg/kg (按体表面积计算，约为临床负荷剂量的9、45 和120％)，给药剂量为25 mg/kg时，雌性大鼠可见良性血管瘤和恶性血管瘤混合发生率增加。小鼠2年致癌性试验中，动物每2周1次皮下注射地加瑞克2、10、50mg/kg (按体表面积计算，约为临床负荷剂量的5、22和120％)，肿瘤发生率没有与该治疗相关的统计学显著增加。不良反应国外临床试验临床试验是在各种不同的条件下进行，一种药物在临床试验中观察到的不良反应发生率不能与另一种药物临床试验中的不良反应发生率直接比较，并且可能不能反映临床实践中实际发生率。共有1325名前列腺癌患者接受了地加瑞克治疗，剂量为每28天一次给药(60-160 mg)或单剂量给药(最高达320mg)。共有1032名患者(78％) 接受了至少6个月的治疗，853名患者(64％)接受了一年或更久的治疗。在使用地加瑞克治疗期间最常见的不良反应包括注射部位反应(如疼痛、红斑、肿胀或硬结)、潮热、体重增加、疲劳以及血清转氨酶和y-谷氨酰转移酶(GGT)水平升高。大多数不良反应为1级或2级，3/4 级不良反应的发生率≤1％。在一项阳性对照试验中，610 名前列腺癌患者被随机分配接受地加瑞克(皮下注射)或亮丙瑞标(肌肉注射)治疗，28天一次，持续12个月。表1中列出了在≥5％的患者中报告的不良反应。最常报告的注射部位不良反应为疼痛(28％)、红斑(17％
